Учёные из США создали гуманизированную модель мыши с человеческой иммунной системой и кишечным микробиомом, подобным человеческому, который способен формировать специфические реакции антител.
Как известно, мыши широко используются в биологических и биомедицинских исследованиях, поскольку имеют ряд преимуществ. Однако многие из более чем 1600 генов иммунного ответа у мышей не эквивалентны человеческим, что приводит к ограничению их использования в качестве «предсказателей» иммунных ответов человека.
Целью многолетнего проекта было преодоление ограничений путём создания гуманизированной мыши с полностью развитой и функциональной иммунной системой человека, сообщает MedicalXpress.
Как сообщается, первые гуманизированные мыши были созданы в 1980-х годах для моделирования человеческой ВИЧ-инфекции и иммунного ответа человека на ВИЧ. Гуманизированные мыши создаются с тех пор путём инъекции иммунодефицитным мышам периферических лимфоцитов человека, гемопоэтических стволовых клеток или других человеческих клеток.
Однако такие модели не развивают полностью функциональную иммунную систему человека, имеют короткую продолжительность жизни и не обеспечивают эффективные иммунные ответы. Это делает их непригодными для разработки иммунотерапии человека in vivo, моделирования заболеваний человека или разработки вакцин для человека.
Команда учёных начала с введения иммунодефицитным мутантным мышам внутрисердечно (в левый желудочек) стволовых клеток человека, выделенных из пуповинной крови. Через несколько недель, как только трансплантат прижился, мышей подвергают гормональной обработке 17b-эстрадиолом (E2), который является мощной и наиболее распространённой формой эстрогена в организме. Считается, что эстроген повышает выживаемость человеческих стволовых клеток, усиливает дифференциацию В-лимфоцитов и выработку антител к вирусам и бактериям.
Полученные гуманизированные мыши, названные TruHuX (от «истинно человеческие» или THX), обладают полностью развитой и полностью функциональной иммунной системой человека, включая лимфатические узлы, зародышевые центры, эпителиальные клетки тимуса, Т- и В-лимфоциты, кишечную микробиоту, а также плазматические клетки, вырабатывающие высокоспецифичные антитела и аутоантитела, идентичные человеческим.
Авторы считают, что открытие мыши THX открывает возможности для экспериментов на людях in vivo, для разработки иммунотерапевтических средств, таких как ингибиторы контрольных точек рака, разработки вакцин против бактерий и вирусов человека, а также моделирования многих человеческих заболеваний. Они также надеются, что новый подход позволит отказаться от использования приматов для иммунологических и микробиологических биомедицинских исследований.