Британские ученые обнаружили прямую связь между сигнальными путями гормона эстрогена и геном NOD2, что может объяснить, почему женщины чаще страдают от болезни Крона. Результаты исследования, опубликованные в журнале PLOS Biology, не только раскрывают новые механизмы развития хронического воспаления кишечника, но и открывают перспективы для создания гормональной терапии и более персонализированных подходов к лечению пациентов.
Ученые из Университета Бата (Великобритания) во главе с профессором Эданом Фоули пролили свет на механизмы развития болезни Крона и причины ее различного течения у разных людей. Болезнь Крона – это хроническое воспалительное заболевание кишечника, при котором пациенты испытывают сильные боли в животе, диарею и хроническую усталость. Ранее мутации в гене NOD2, который активирует иммунную систему и запускает иммунный ответ, уже связывали с этой патологией, однако оставалось неясным, как именно этот ген поддерживает здоровье кишечника. В новом исследовании специалисты выявили новую связь между ключевым геном иммунной системы в кишечнике и сигналами гормона эстрогена, сообщает Medicalxpress.
Для изучения этого механизма исследователи создали модель болезни Крона на основе рыбок данио с мутацией NOD2. Они наблюдали за активностью различных генов в клетках кишечника мутантов и сравнивали их с показателями нормальных (диких) особей. Эксперимент показал, что нарушение функции NOD2 приводит к обширным изменениям в кишечнике, затрагивающим как его слизистую оболочку, так и иммунные процессы. Неожиданным открытием стало то, что при отсутствии NOD2 ученые зафиксировали значительное повышение активности генов, связанных с эстрогеновой сигнализацией.
Чтобы подтвердить эту гипотезу, ученые подвергли здоровых рыбок данио воздействию эстрогена. Оказалось, что эстроген вызывает те же нарушения в работе кишечника, которые наблюдались у мутантов NOD2. Более того, применение ингибитора эстрогеновых рецепторов позволило обратить вспять повреждения кишечника у мутантных особей. Эти результаты доказывают, что эстрогеновая сигнализация играет важнейшую роль в поддержании здоровья кишечника при нарушении функции гена NOD2 и заслуживает пристального изучения для разработки новых методов лечения.
По словам профессора Эдана Фоули, команда обнаружила прямую связь между эстрогеном и воспалением кишечника, наблюдаемым при болезни Крона. Регуляция эстрогеновых сигналов имеет решающее значение для нормального здоровья кишечника и может объяснить, почему болезнь Крона у разных людей протекает по-разному, что в перспективе позволит разрабатывать более персонализированные подходы к лечению.
Особое внимание в работе уделено гендерному аспекту заболевания. Первый автор статьи, аспирантка Маккенна Эклунд, обратила внимание на то, что болезнь Крона чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Исторически сложилось так, что в иммунологических исследованиях в основном использовались животные мужского пола, из-за чего образовался огромный пробел в данных, который необходимо восполнить. Использование рыбок данио позволяет изучать биологию кишечника в живом организме целиком, получая большие и хорошо контролируемые наборы данных. Это особенно важно для понимания сложного взаимодействия генов, гормонов и иммунных реакций при воспалительных заболеваниях кишечника, распространенность которых неуклонно растет.