Международная группа ученых провела масштабное генетическое исследование с участием более миллиона человек и обнаружила редкую мутацию, которая защищает от ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты масштабной работы, охватившей генетические данные и медицинские карты 1 032 116 человек из Северной Америки, Европы и Азии, опубликованы в журнале Nature. Исследователи проанализировали экзоны – участки ДНК, отвечающие за синтез белков, и сопоставили их с соотношением триглицеридов и «хорошего» холестерина (ЛПВП) в крови. Этот показатель служит точным индикатором метаболического здоровья: его нарушение напрямую связано с инсулинорезистентностью, висцеральным ожирением и гипертонией. В ходе анализа было выявлено 59 генов, регулирующих энергетический баланс, при этом для 23 из них уже существуют одобренные препараты или средства на стадии клинических испытаний, рассказывает Medicalexpress.
Ключевую роль в метаболизме играет ген FNIP1, который в норме сдерживает расход энергии клетками. Примерно у одного из 7000 человек встречается редкая естественная мутация, отключающая одну копию этого гена. Выяснилось, что такая аномалия дает серьезные преимущества: носители мутации отличаются низким процентом жира в организме, здоровой печенью, низким уровнем сахара и триглицеридов в крови. В целом это снижает риск развития кардиометаболических заболеваний примерно на 60%.
Для подтверждения причинно-следственной связи ученые провели лабораторные тесты. Отключение FNIP1 в клетках печени человека запустило процессы расщепления жиров и выведения клеточных отходов. Эксперименты на мышах показали, что блокировка сигнального пути этого гена в печени надежно защищает животных от набора веса и накопления жира в печени даже при 30-недельной диете с высоким содержанием жиров и сахара.
Поиск новых мишеней для терапии крайне актуален на фоне глобального кризиса неинфекционных заболеваний: только в 2022 году сердечно-сосудистые патологии унесли 19,8 миллиона жизней, а ожирение и диабет 2-го типа продолжают стремительно распространяться. Авторы исследования полагают, что в будущем терапевтическое блокирование белка FNIP1 может стать основой для создания высокоэффективных лекарств от ожирения, диабета и болезней сердца.