Сотрудники института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН разработали эффективный метод доставки к цели созданного ими ранее противоопухолевого препарата.
По утверждению заместителя директора института, к.б.н., Владимира Рихтера, препарат лактаптин успешно прошедший весь цикл доклинических испытаний, в настоящее время ожидает регистрации Минздрава РФ для начала клинического этапа испытаний, сообщает Наука в Сибири.
«Наряду с несомненными достоинствами наше вещество имеет недостатки, общие для всех белковых препаратов, — уточнил Владимир Рихтер. — Это равномерное распределение по органам и тканям при внутривенном введении и короткий период полужизни (снижения содержания ниже 50 % первоначальной дозы) в организме».
Для преодоления этого недостатка учёные стали искать различные подходы, один из которых — использование уникального свойства органов и тканей иметь специфическую топографию поверхности.
«Проще говоря, любые клеточные структуры отличаются друг от друга не только геномно и биохимически, но и формой. Значит, можно подобрать молекулы, которые будут связываться с определенным рельефом и никаким другим», — пояснил учёный.
Чтобы найти такие молекулы, учёные применили лабораторный метод под названием фаговый дисплей. С его помощью происходит встраивание в структуру бактериофага уникальных пептидных последовательностей из 12 аминокислот, которые отвечают за обнаружение соответствующей мишени.
По словам Владимира Рихтера, им пришлось перебрать более миллиарда возможных комбинаций. В ходе такой селекции был выбран оптимальный тип бактериофага и аминокислотной цепочки, оптимальным путём добирающиеся до той или иной опухоли.
Следующим этапом разработчики расшифровали последовательность этих выбранных пептидов и встроили в ген лактаптина комбинацию нуклеотидов, кодирующих необходимый пептид. В итоге получается конструкция с двумя частями. Одна — «поисковая» последовательность пептида, нацеленная на определённую опухоль, другая — эффекторная последовательность RL2 (искусственный аналог натурального лактаптина), которая воздействует на раковые клетки подавляя их рост. Такая генно-инженерная конструкция может воспроизводиться в лабораторных условиях.
Эффект противоопухолевого препарата в виде подавления роста клеток не отличается от применения исходного RL2, а точность доставки повысилась в 5 — 8 раз.
В частности, у мышей при введении препарата, опухоль развивалась значительно медленней, чем у животных, которым применялся обычный RL2.
Это говорит о том, по словам Владимира Рихтера, что в результате присоединения адресующего пептида к лактаптину значительно повышается противоопухолевый потенциал первоначально разработанного препарата.