Ученые Сеченовского Университета вместе с коллегами из Венского медицинского университета раскрыли технологию создания нового класса рекомбинантных вакцин для лечения аллергии на кошек.
Аллергия на кошек имеет внушительную распространенность: до 25% всех людей могут страдать от ринита, астмы, конъюнктивита и дерматита, которые вызываются контактами с кошачьими аллергенами. Ключевые аллергены – белки Fel d1, Fel d4, и Fel d7, выделяются слюнными и сальными железами кошки.
Бороться с аллергией возможно с помощью аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). Этот метод предполагает введение аллергена для повышения устойчивости организма к его воздействию. Доступные препараты для АСИТ сделаны на основе экстрактов аллергенов, выделенных непосредственно из шерсти кошки. «В таких препаратах сложно соблюсти необходимую дозировку аллергена, они не охватывают весь спектр аллергенных белков, требуют многократного введения препарата и могут вызывать аллергические побочные эффекты», – прокомментировал заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии, заведующий лабораторией иммунопатологии Сеченовского Университета академик РАН Александр Караулов.
Впервые в мире разработана рекомбинантная вакцина от аллергии на кошек, устраняющая недостатки экстрактных вакцин. Сначала ученые изучили кровь пациентов с подтвержденной аллергией на кошек. Было обнаружено, что 98% пациентов чувствительны к основному кошачьему аллергену Fel d 1, а у 63-65% также обнаружена реакция на дополнительные аллергены Fel d 4 и Fel d 7. Далее были определены участки этих аллергенов (пептиды - короткие фрагменты молекулы), наиболее значимые для развития аллергических симптомов.
После разработчики соединили эти участки с белком-антигеном PreS, который помогает иммунной системе лучше «видеть» пептиды, а также делает их безопасными для организма, снижая риск аллергических реакций. Полученную конструкцию вакцины с помощью методов генной инженерии получали в виде рекомбинантного белка. Всего ученые получили пять вариантов конструкции, которые различались порядком расположения активных участков (пептидов) аллергенов.
Доклиническое тестирование иммуногенности и эффективности проводилось на кроликах. Им вводились две инъекции новой вакцины с интервалом в один месяц, а контрольная группа получала уже существующие препараты для АСИТ от аллергии на кошек. Эксперимент показал, что вакцина вызывает выработку антител, блокирующих до 85% IgE-опосредованной аллергической реакции на кошачьи аллергены, тогда как традиционные препараты демонстрируют гораздо более слабый эффект. Кроме того, для достижения результата потребовалось всего две инъекции новой вакцины вместо 6-15 у существующих препаратов.